Suurempaan kokoluokkaan siirtynyt museoseikkailu toistaa ensimmäisen osan käänteet tutusti ja turvallisesti.
Night at the Museum 2 on täydellinen jatko-osa, alkuperäisen toisinto myyvillä komparatiiveilla höystettynä. Siis suurempi, vauhdikkaampi, jännittävämpi. Ainakin näennäisesti.
Nyt liikutaan Washingtonin Smithsonian-instituutissa, maailman suurimmassa museossa, jonka varastoon edellisen elokuvan vanhaksi käyneet näyttelyesineet siirretään. Siitä ei hyvä seuraa, sillä seuraavana yönä taikalaatta herättää henkiin koko Smithsonianin. Minikokoinen cowboy Jedediah Smith (Owen Wilson) hälyttää yövartija Larryn (Ben Stiller) paikalle.
Museossa mellastaa sekalainen sakki historian hahmoja jenkkien avaruussankareista sotapäälliköihin ja mafiapomoihin. Romanssinpoikasta kehitellään lentäjänaisen Amelia Earhartin (Amy Adams) ja Larryn välille.
Seikkailu lässähtää sekavaksi sähellykseksi, jossa suuruudenhullu faarao Kahmunrah (Hank Azaria) kokoaa apuvoimia hurjat sotavoimat vapauttavan portaalin avaamiseen. Populaarikulttuuriviitteet poikabändeihin ja Idols-kilpailuihin ovat väsähtäneitä. Ensimmäisestä osasta pitäneet kuitenkin saanevat mitä tilaavat.