Ihan siihen ei reaalimaailmassa mennyt 28 vuotta, sillä ohjaaja Danny Boylen ja käsikirjoittaja Alex Garlandin yhteistyö 28 päivää myöhemmin ilmestyi vuonna 2002. Nyt he vihdoin yhdistävät voimansa ensimmäistä kertaa sitten vuoden 2007 Sunshinen palaamalla luomaansa dystooppiseen kauhumaailmaan. Ensimmäinen elokuva oli selviytymisseikkailu maailmassa, jossa laboratoriosta karannut raivovirus muutti ihmiset zombimaisiksi pedoiksi. Lähes kolmekymmentä vuotta myöhemmin pienet ihmisryhmät ovat tiukkojen karanteenisääntöjen myötä oppineet elämään taudinkantajien uhan keskellä. Samalla paljastuu salaisuuksia ja kauhuja, jotka ovat lyöneet leimansa niin hirviöihin kuin muihin selviytyjiinkin.